人脐带间充质干细胞联合吡非尼酮治疗小鼠肺纤维化

作者：吴羡; 彭单伊; 苟好; 刘姜; 邹文静; 周欧; 丁凤霞; 田代印; 符州^*; 邹琳

来源：中国细胞生物学学报, 2018, 40(10): 1677-1684.

DOI：10.11844/cjcb.2018.10.0109

• 人脐带间充质干细胞
• 吡非尼酮
• 特发性肺纤维化

该文旨在研究人脐带间充质干细胞(umbilical cord-derived mesenchymal stem cells,hUC-MSCs)联合吡非尼酮(pirfenidone, PFD)对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化的治疗作用及可能机制。C57BL/6小鼠分为正常对照组、MSCs对照组、模型组、30 mg/kg PFD组(P30)、100 mg/kg PFD组、300 mg/kg PFD组、MSCs治疗组及MSCs联合P30组。气管滴注博来霉素后第7天尾静脉注射5×105 hUC-MSCs,第7天起每日予PFD灌胃。造模后第21天收集肺组织, HE、Masson染色分别评估肺部形态变化及胶原沉积情况; Sircol法测胶原含量; PCR和Western blot检测纤维化标志物水平。超滤收集hUC-MSCs条件培养基(conditioned medium, CM),联合PFD体外培养肌成纤维细胞(myofibroblast, MFB), CCK-8与Brdu实验检测MFB生长及增殖。结果显示,与模型组相比, MSCs联合P30组显著改善小鼠生存率及肺部病理,显著降低胶原及纤维化标志物水平(P<0.001),且疗效优于单用PFD和hUC-MSCs组(P<0.05)。PFD部分抑制MFB增殖,联合CM增强了PFD对MFB增殖的抑制(P<0.001)。研究表明, hUC-MSCs联合低剂量PFD可能通过抑制MYB的增殖减轻博来霉素诱导的小鼠肺纤维化。

• 单位
  重庆医科大学附属儿童医院