武汉市耐多药结核分枝杆菌耐药基因突变特征分析

作者：邬俊; 陈军; 周美兰; 张正斌; 王甜甜; 余爱平; 段琼红

来源：公共卫生与预防医学, 2022, 33(06): 42-46.

• 结核分枝杆菌
• 全基因组测序
• 耐药性

目的 研究武汉市耐多药结核分枝杆菌的耐药基因突变特点，为武汉市耐药结核病的分子诊断提供依据。方法 选取2017年武汉市肺科医院登记的耐多药肺结核病例的分离菌株，进行全基因测序，获得各菌株独属的谱系、亚型和耐药基因突变，分析不同主要耐药突变类型特点及其与谱系或亚型间的相关性。结果 149株中，常用抗结核药物耐药相关基因主要突变类型分别为katGSer315Thr(65.77%,异烟肼)、ropBSer450Leu(62.42%,利福平)、rpsL Lys43Arg (46.31%,链霉素)、embBMet306Val(20.13%,乙胺丁醇)、pncA-11 T>C(3.36%,吡嗪酰胺)、gyrA Ala90Val(10.07%,氟喹诺酮)、rrs-1401 A>G(4.70%,二线注射类)、fabG-15 C>T(14.09%,乙硫异烟胺)、folC Ile43Thr(3.36%,对氨基水杨酸)。发现9株ahpC-OxyR突变(异烟肼耐药补偿性突变),5株rpoC基因突变(利福平耐药补偿性突变)。L4型菌株的embB Met306Ile突变频率大于L2,rpsLLys43Arg突变频率小于L2(P<0.05),其他位点突变频率的差异无统计学意义。古典型thyA His75Asn突变频率大于现代型(P<0.05)。结论 武汉市耐多药结核菌株突变存在多样性，宜采用全基因测序方法进行检测，如采用靶向分子检测方法，则可能会存在漏检。同时，也发现多种耐药突变类型与菌株谱系或亚型相关。

• 单位
  武汉市结核病防治所; 武汉市肺科医院