组蛋白去甲基化酶在间充质干细胞成骨和成软骨分化中的作用综述

作者：隋昊; 张陶^*

来源：四川大学学报（医学版）, 2021, 52(03): 364-372.

DOI：10.12182/20210560202

• 间充质干细胞
• 组蛋白去甲基化酶
• 表观遗传学
• 成骨分化
• 成软骨分化

间充质干细胞(MSCs)的增殖和多向分化潜能使其广泛用于骨、软骨修复新疗法的开发,虽然已初步探明MSCs成骨、成软骨分化的基因表达谱,但启动MSCs分化的关键因子仍不明确,限制了其在骨、软骨组织工程中的应用。组蛋白去甲基化酶(KDMs)介导的表观遗传机制是调控MSCs谱系分化的关键环节。含Tower结构域的赖氨酸特异性组蛋白去甲基化酶家族(LSD)及含Jumonji C(JmjC)结构域的组蛋白去甲基化酶家族通过调控Runt相关转录因子2(RUNX2)、成骨相关转录因子抗体(OSX)、骨钙素(OCN)在内的多种成骨相关基因的表达以介导MSCs成骨向分化。KDM2/4/6亚家族等通过以SRY-related high-mobility-group-box gene 9(SOX9)为中心的多条通路调控MSCs成软骨分化。此外,纳米拓扑结构、mircoRNAs等通过上、下调KDMs调控多种成骨和成软骨转录因子的表达。本文对KDMs在MSCs成骨和成软骨分化中的作用进行综述,以帮助读者更好地理解骨、软骨损伤疾病的发病机制,促进为骨、软骨组织工程未来的临床应用。

• 单位
  四川大学华西口腔医院; 口腔疾病研究国家重点实验室