摘要

目的探究Caspase-3通路在脑卒中相关性肌萎缩中的作用机制。方法采用大脑中动脉线栓法制备脑缺血再灌注大鼠模型,成功后采用随机数表法分为模型组、Z-DEVD-FMK (Caspase-3抑制剂)组,每组12只,另取12只设定为假手术组,Z-DEVD-FMK组大鼠侧脑室注射Z-DEVD-FMK溶液治疗,假手术组及模型组大鼠侧脑室注射等剂量二甲基亚砜(DMSO),持续7 d,末次给药24 h后进行抓力检测,然后处死大鼠,蛋白免疫印迹法(Western blot)法检测大鼠脑组织及大腿肌肉组织中Caspase-3蛋白的表达水平,HE染色检测大鼠大腿肌肉组织肌纤维横截面积,TUNEL染色检测大鼠大腿肌肉组织肌细胞凋亡情况,实时荧光定量(qRT-PCR)检测大腿肌肉组织中肌蛋白降解因子MuRF-1及MAFbx、成肌分化抗原(Myod1)、肌细胞生成素(Myog) mRNA表达水平。结果与假手术组相比,模型组大鼠脑组织及大腿肌肉组织中Caspase-3蛋白的表达、大腿肌肉组织中TUNEL阳性细胞比例、MuRF-1及MAFbx mRNA表达均升高,大鼠抓力、大腿肌肉组织中肌纤维横截面积、Myod1及Myog mRNA表达均降低,差异均有统计学意义(P<0.05);与模型组相比,Z-DEVD-FMK组大鼠脑组织及大腿肌肉组织中Caspase-3蛋白的表达、大腿肌肉组织中TUNEL阳性细胞比例、MuRF-1及MAFbx mRNA表达均降低,大鼠抓力、大腿肌肉组织中肌纤维横截面积、Myod1及Myog mRNA表达均升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论抑制Caspase-3通路激活,可抑制肌细胞凋亡,增加肌纤维横截面积,上调Myod1、Myog表达,下调MuRF-1、MAFbx表达,对抗脑卒中相关性肌萎缩。