氢溴酸右美沙芬有关物质的测定

作者：费路华; 费瀚雨; 聂小春

来源：药物分析杂志, 2015, 35(07): 1250-1256.

DOI：10.16155/j.0254-1793.2015.07.22

• 氢溴酸右美沙芬
• 杂质检测
• 二甲基苯胺
• 杂质Ⅰ
• 杂质Ⅱ
• 甲氧基-羰基-甲基吗啡喃
• 氧化盐酸右美沙芬
• 左旋异构体
• 高效液相色谱法
• 比旋度法

目的:建立氢溴酸右美沙芬有关物质的检查方法。方法:采用比旋度法控制氢溴酸右美沙芬的左旋异构体杂质,采用HPLC法测定其他有关物质。色谱条件:采用Agilent Zobax SB-C18色谱柱(4.6 mm×250 mm,5μm),以含20 mmol·L-1十二烷基硫酸钠的乙腈-水(600∶400)溶液(用冰醋酸调节p H至2.0)为流动相,流速1.0m L·min-1,检测波长280nm,柱温30℃,进样量20μL。结果:比旋度法能较好控制左美沙芬的限量,3批样品的测定结果均为+25.6°。在所采用的液相色谱条件下,氢溴酸右美沙芬与各杂质均可良好分离;N,N-二甲基苯胺、杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、3-甲氧基-10-羰基-17-甲基吗啡喃、N-氧化盐酸右美沙芬、氢溴酸右美沙芬和3-甲氧基吗啡喃质量浓度分别在0.8426.83μg·m L-1(r=0.999 9)、0.6721.70μg·m L-1(r=0.999 9)、0.6119.64μg·m L-1(r=0.999 9)、0.6721.35μg·m L-1(r=1.000 0)、0.6721.45μg·m L-1(r=0.999 6)、0.6621.03μg·m L-1(r=0.999 9)和0.6320.18μg·m L-1(r=1.000 0)范围内与峰面积呈良好的线性关系,其最低检测限分别为3、7、6、0.3、7、7和6 ng;3批样品中杂质Ⅰ、杂质Ⅱ、3-甲氧基-10-羰基-17-甲基吗啡喃及N-氧化盐酸右美沙芬均未检出,3-甲氧基吗啡喃的量分别为0.05%、0.05%、0.03%,最大单个未知杂质量分别为0.01%、0.01%、0.12%,杂质总量分别为0.07%、0.07%、0.15%。结论:本法经方法学验证可用于氢溴酸右美沙芬的有关物质检测和质量控制。

• 单位
  武汉药品医疗器械检验所; 华中科技大学同济医学院