UHPLC-MS/MS研究抗肿瘤化合物E28在不同种属肝微粒体中的代谢产物

作者：谭艳; 汤明海; 杜蕾蕾; 万丽^*

来源：中国新药杂志, 2022, 31(20): 2044-2050.

• E28
• 肝微粒体
• 代谢产物
• UHPLC-MS/MS

目的:应用肝微粒体体外孵育体系，研究化合物E28在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中的代谢产物和代谢途径，为体内代谢动物的选择提供依据。方法:运用UHPLC-MS/MS技术，联合Compound Discoverer TM 3.0软件，根据代谢产物与母体药物相似的裂解方式，鉴定代谢产物的化学结构。结果:在体外肝微粒体中，检测到E28的代谢产物共18个。在人、SD大鼠、小鼠、恒河猴和比格犬的肝微粒体中，代谢产物分别有9,11,10,13和15个；代谢途径以氧化、水合为主。结论:E28在体外肝微粒体中的代谢产物无明显种属差异，在小鼠肝微粒体中的代谢产物与人肝微粒体基本一致，提示可以选择小鼠作为进一步药代和毒代研究的动物模型。

• 单位
  生物治疗国家重点实验室; 四川大学华西医院; 成都中医药大学