二甲双胍激活AMPK抑制特发性肺纤维化的研究进展

作者：何远芬; 闵香玉; 谢婷婷; 杨信容; 赵勇^*

来源：山东医药, 2020, 60(34): 96-99.

• 特发性肺纤维化
• 二甲双胍
• 磷酸腺苷依赖的蛋白激酶

特发性肺纤维化(IPF)是一种原因不明的,以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病,患者预后极差。目前,针对IPF的治疗药物较少,仅有的抗纤维化药物还存在治疗效果有限且不能延长患者寿命的缺点。近年研究发现,IPF的发生、发展可能与磷酸腺苷依赖的蛋白激酶(AMPK)激活有关,但其具体作用机制尚不完全清楚。二甲双胍是国内外各大糖尿病指南推荐的2型糖尿病首选治疗药物,不仅能降低血糖,还能预防和减少糖尿病并发症。研究证实,二甲双胍的降糖作用与AMPK信号途径激活有关。在肺纤维化小鼠模型中发现,二甲双胍能够通过激活AMPK降低多种促纤维化蛋白表达,从而逆转肺纤维化。目前认为,二甲双胍激活AMPK可能通过以下途径抑制IPF进展:阻断核因子κB(NF-κB)通路,抑制炎症反应;下调转化生长因子β(TGF-β)表达,抑制肺纤维化;抑制哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)表达,激活自噬。目前,二甲双胍对IPF动物模型具有较好的肺保护作用,但对IPF患者并未明显改善疾病进展和临床预后。虽然二甲双胍有望成为未来治疗IPF相对理想的药物,但目前仍需要相关的临床研究进一步探索。

• 单位
  遵义医科大学