摘要

目的利用基底膜相关基因(BMRG)构建一个新的预后风险模型, 以探索乳腺癌与基底膜之间的关系。方法从癌症基因组图谱(TCGA)和基因表达综合数据库(GEO)中收集转录组和临床数据, 将TCGA数据库作为训练集, GEO数据库作为验证集, 应用单因素Cox回归、最小绝对收缩和选择算子(LASSO)和多因素Cox回归分析建立BMRG预后模型。通过Kaplan-Meier方法和受试者操作特征(ROC)曲线进一步验证和评估风险模型。然后结合风险模型和临床特征构建列线图来预测乳腺癌的总生存率。通过基因集富集分析(GSEA)研究其可能参与的生物学途径。同时使用Wilcoxon秩和检验评估高风险组和低风险组患者对药物的敏感性差异。结果共鉴定了193个差异表达基因, 并构建了基于8个BMRG的风险模型, 包括COL6A2、CTSA、EVA1B、ITGAX、MMP-1、ROBO3、SDC1和UNC5A。Kaplan-Meier生存曲线和ROC曲线分析表明, 该模型可以很好地预测乳腺癌的预后, 曲线下面积为0.779, 表明准确度也很高。此外, 列线图也显示出了良好的预测一致性和临床净收益。单因素和多因素Cox回归分析验证了BMRG模型是乳腺癌的独立危险因素。GSEA显示高风险组主要富集在细胞外基质受体相互作用通路。此外, 高风险患者对紫杉类化疗药物和靶向治疗药物的敏感性更高, 而低风险患者对吉西他滨和雷帕霉素的敏感性更高。结论基于8种BMRG构建的风险模型可作为乳腺癌的有效预后指标, 可以提高临床医师对患者治疗反应的预测。