基于UPLC-HRMS/MS和网络药理学探讨芍甘附子汤入血成分治疗类风湿关节炎的物质基础及作用机制

作者：赵一颖; 董琳琳; 石璐; 赵驿歌; 刘皓玲; 贾占红; 孙文燕^*

来源：国际中医中药杂志, 2023, 45(10).

• 关节炎, 类风湿
• 芍甘附子汤
• 入血成分
• 超高效液相色谱-高分辨串联质谱
• 网络药理学
• 分子对接模拟

目的采用超高效液相色谱-高分辨串联质谱(UPLC-HRMS/MS)技术结合网络药理学、分子对接方法, 探讨芍甘附子汤入血成分治疗类风湿关节炎可能的药效物质基础和作用机制。方法利用UPLC-HRMS/MS技术分析芍甘附子汤的入血成分;通过PubChem数据库和SwissTargetPrediction数据库预测芍甘附子汤入血成分的作用靶点;通过DrugBank数据库、Therapeutic Target Database(TTD)数据库和GeneCards数据库筛选类风湿关节炎相关靶点, 通过韦恩图获得共同靶点;通过STRING数据库构建PPI网络, 筛选得到关键靶点和关键成分;通过DAVID 6.8数据库进行GO功能和KEGG通路富集分析;通过Cytoscape 3.2.1软件构建"入血成分-靶点-通路"网络;利用AutoDock软件将网络中预测到的关键成分与关键靶点进行分子对接验证。结果得到芍甘附子汤入血成分26个及相关作用靶点526个, 类风湿关节炎相关靶点478个, 共同靶点111个;筛选出桔皮素、山柰酚、甘草次酸、甘草素、皂皮酸、光果甘草内酯等关键成分, 作用于TNF、IL6、VEGFA、PTGS2、JUN、PPARG等关键靶点, 主要参与炎症反应、类固醇代谢过程、细胞外区域、细胞质、RNA聚合酶Ⅱ转录因子活性、类固醇结合等生物过程, 主要调控类固醇激素生物合成、PI3K-Akt信号通路、细胞凋亡、IL-17信号通路、类风湿关节炎等信号通路。分子对接结果显示, 关键成分与关键靶点均有较好的结合活性。结论芍甘附子汤可通过桔皮素、山柰酚、甘草次酸等成分作用于TNF、IL6、VEGFA、PTGS2、JUN、PPARG等靶点, 调节PI3K-Akt等信号通路, 抑制细胞增殖并促进其凋亡, 减轻炎症反应, 从而治疗类风湿关节炎。

• 单位
  北京中医药大学