酒石酸美托洛尔连续给药大鼠体内药动学研究

作者：张亚坤; 王伟美; 贡莹; 张欢; ***

来源：河北医科大学学报, 2016, 37(03): 309-312.

• 美托洛尔
• 药代动力学
• 超高效液相色谱法
• 大鼠

目的观察连续服用酒石酸美托洛尔(metoprolol tartrate,MT)片6d后大鼠体内药动学变化。方法将40只大鼠随机分为2组各20只。实验组灌胃酒石酸MT 27mg/kg每天1次,连续6d;对照组灌胃等量蒸馏水每天1次,连续6d。2组于第7天同时灌胃酒石酸MT(27mg/kg)后5h内眼内眦取血,血浆样品处理后用超高效液相色谱法(ultra performance liquid chromatography,UPLC)测定并绘制药时曲线,并用DAS 2.1.1软件拟合药动学参数,采用SPSS 13.1软件对2组药动学参数进行统计学分析。结果实验组与对照组主要药动学参数:血药浓度时间曲线下面积(area under curve,AUC)05h分别为(0.84±0.40)mg·h-1·L-1和(0.96±0.46)mg·h-1·L-1;AUC0~∞分别为(0.91±0.41)mg·h-1·L-1和(1.05±0.50)mg·h-1·L-1;药物消除半衰期(half life,t1/2)分别为(1.23±0.36)h和(1.42±0.41)h;达峰时间(Tmax)分别为(0.51±0.10)h和(0.85±0.28)h;表观分布容积(V)分别为(58.19±22.61)L/kg和(61.54±30.55)L/kg;血浆清除率(plasma clearance,CL)分别为(33.94±13.59)L·h-1·kg-1和(30.07±11.20)L·h-1·kg-1;血药峰浓度(peak concentration,Cmax)分别为(0.71±0.40)mg/L和(0.64±0.35)mg/L。2组间Tmax和Cmax差异有统计学意义,其他药动学参数AUC05h、AUC0~∞、t1/2、CL、V差异无统计学意义(P>0.05)。结论连续灌胃酒石酸MT片6d后,其在大鼠体内未见蓄积且达峰时间缩短。

• 单位
  河北医科大学第二医院