NF-κB通过TRPM7通道蛋白调控心脏纤维化的机制研究

作者:胡静雯; 周一鸣; 凡学婷; 潘童; 王骁智*
来源:药物生物技术, 2023, 30(05): 448-454.
DOI:10.19526/j.cnki.1005-8915.20230502

摘要

探索NF-κB和TRPM7之间的相互关系,及其在心脏纤维化过程中的具体调控机制。本研究从细胞和动物层面分别构建了纤维化模型(TGF-β处理MEF细胞、ISO处理小鼠),并利用siRNA干扰和黄芪甲苷靶向抑制TRPM7,通过RT-qPCR和Western Blot分别检测纤维化因子(MMP9和α-SMA)以及TRPM7在mRNA和蛋白水平的表达。同时采用ELISA法测定细胞上清、小鼠和心衰患者血清中的NF-κB的浓度。进一步采用生物信息学方法分析TRPM7启动子区域转录调控信息,预测该区域与NF-κB信号通路的相关性。无论在细胞还是动物模型中,与对照组相比,纤维化组TRPM7的表达显著增加(P<0.05),NF-κB的浓度也显著升高(P<0.05),当TRPM7的表达被抑制后,心脏纤维化程度得到明显的缓解。生物信息学分析表明NF-κB的主要组分NF-κB p65可能通过与TRPM7启动子特定区域结合从而调节TRPM7的表达,最终起到调控心脏纤维化的作用。TRPM7通道蛋白在心脏纤维化过程中发挥着关键作用,NF-κB的上调与纤维化因子的激活关系密切,NF-κB可能是TRPM7通道蛋白的直接转录调控因子,其通过促进TRPM7表达调控心脏纤维化。

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