棕榈酸通过cGAS-STING-IRF3通路降低心肌细胞的自噬功能

作者：余蕙麟; 刘谦; 郭永正; 夏勇; 罗素新^*

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(01): 36-44.

DOI：10.12122/j.issn.1673-4254.2022.01.04

• 棕榈酸
• cGAS-STING-IRF3
• 心肌细胞
• 自噬

目的 探究棕榈酸（PA）对心肌细胞自噬功能的影响及潜在机制。方法 提取大鼠乳鼠心肌细胞（NRCMs）并体外培养24 h，分别加入10%BSA以及不同浓度的PA(0、0.1、0.3、0.5、0.7 mmol/L)共培养24 h。Western blotting检测NRCMs中自噬指标（PINK1、Parkin、p62、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ）以及cGAS、STING、p-IRF3/IRF3的蛋白表达水平。CCK8法检测细胞活性，筛选0.7 mmol/L PA用于后续实验。进一步将cGAS siRNA转染入NRCMs中以敲降cGAS的表达，将NRCMs细胞分为：空白对照组（Control组，无特殊处理）、阴性对照组（NC组，转染NC序列）、cGAS siRNA组（转染cGAS-siRNA敲降cGAS）、PA组（0.7 mmol/L PA处理24 h）、cGAS siRNA+PA组（转染cGAS-siRNA后予以0.7 mmol/L PA处理24 h）。Western blot检测NRCMs自噬相关蛋白指标表达变化，CCK8法检测细胞活性，免疫荧光检测p62和LC3阳性着色情况。结果 经不同浓度PA作用24 h后，NRCMs中PINK1、Parkin,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ+Ⅱ蛋白表达量明显降低（P<0.05）,p62蛋白表达量明显增高（P<0.05），且心肌细胞活性明显下降（P<0.05）。将cGAS敲降后，可明显逆转PA诱导的NRCMs自噬功能降低，并改善心肌细胞活性（P<0.05）。结论PA通过介导cGAS-STING-IRF3通路激活，抑制心肌细胞的自噬功能，导致细胞活性降低。

• 单位
  重庆医科大学附属第一医院