依托咪酯通过调控MAPK/ERK信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响

作者：王冰艳; 刘爱芬; 孙凤仙^*

来源：国际医药卫生导报, 2022, 28(22): 3118-3123.

• 依托咪酯
• MAPK/ERK信号通路
• 阿尔茨海默病
• 认知功能
• 氧化应激

目的探究依托咪酯通过调控丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路对阿尔茨海默病小鼠认知功能和氧化应激的影响。方法本研究院于2020年5月至2021年9月进行。将50只APP/PS1转基因小鼠分为模型组, 依托咪酯低、中、高剂量组, 阳性对照组, 10只SPF级C57BL/6小鼠作为对照组, 其中依托咪酯低、中、高剂量组分别给予1.0、2.5、5.0 mg/kg依托咪酯灌胃, 阳性对照组给予10 mg/kg盐酸多奈哌齐灌胃, 模型组、对照组给予等体积生理盐水灌胃, 1次/ d, 灌胃30 d。采用Morris水迷宫实验观察小鼠学习、记忆能力, 并测定小鼠神经损伤评分、脑组织含水量;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脑组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-10、IL-1β、MAPK/ERK信号通路相关蛋白表达;酶联免疫吸附法(ELISA)检测小鼠脑组织超氧化物歧化酶(SOD)活性、过氧化氢酶(CAT)活性、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性、丙二醛(MDA)含量。计量资料多组间比较采用单因素方差分析, 进一步组内间比较用LSD-t检验。结果与对照组相比, 模型组的逃避潜伏期均明显延长, 跨平台次数、平台区停留距离、SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性均降低, 神经损伤评分、脑组织含水量、MDA含量均增加, 上调TNF-α、IL-10、IL-1β蛋白表达, 下调磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK)1/2、p-p38蛋白表达(均P<0.05);与模型组比较, 依托咪酯低、中、高剂量组的逃避潜伏期均明显缩短, 跨平台次数、平台区停留距离、SOD活性、CAT活性、GSH-Px活性均升高, 神经损伤评分、脑组织含水量、MDA含量均降低, 并下调TNF-α、IL-10、IL-1β蛋白表达, 上调p-ERK1/2、p-p38蛋白表达(均P<0.05)。结论依托咪酯可能通过增加MAPK/ERK信号通路改善阿尔茨海默病小鼠认知功能, 并减轻小鼠脑组织氧化应激和炎性反应。

• 单位
  天津医科大学第二医院