局部应用Cp G寡聚脱氧核苷酸联合OX40单抗治疗肝细胞癌小鼠模型的效果分析

作者：马士朝; 张超群; 孙殿兴^*

来源：临床肝胆病杂志, 2019, 35(09): 1985-1989.

• 癌,肝细胞
• OX40
• CpG寡聚脱氧核苷酸
• 免疫疗法
• 小鼠,近交BALB C
• 动物实验

目的探讨局部应用CpG寡聚脱氧核苷酸(CpG-ODN)联合OX40单抗方案对肝细胞癌的疗效,以及对远处同源肿瘤的治疗效果。方法在BALB/c雄性小鼠四肢腋窝皮下注射H22单细胞悬液,建立荷瘤模型,7 d后筛选出30只荷瘤体积相当的小鼠,随机分成模型对照组、CpG组、CpG+OX40组,每组10只,并在左下肢瘤内注射药物。选取10只同批正常小鼠作为正常对照组。计算荷瘤体积,ELISA法检测血清IL-12和IFNγ浓度,流式细胞术检测脾脏CD8+T淋巴细胞比例,比较3组小鼠治疗后的生存情况。计量资料多组间比较采用重复测量设计资料的方差分析和单因素方差分析,进一步两两组间比较采用LSD-t检验;采用log-rank检验分析3组小鼠(不包含正常组)生存率,并绘制生存曲线。结果给予治疗后,模型对照组荷瘤呈进行性增长,血清IL-12和IFNγ水平、脾脏CD8+T淋巴细胞比例较正常对照组均减低(P值均<0. 05)。与模型对照组相比,CpG组和CpG+OX40组干预荷瘤体积均缩小(P值均<0. 05); CpG+OX40组远处荷瘤体积比CpG组和模型对照组增长减慢(P值均<0. 05),但CpG组远处荷瘤体积与模型对照组差异无统计学意义(P> 0. 05)。与模型对照组相比,两实验组血清中IL-12和IFNγ水平及脾脏CD8+T淋巴细胞比例均升高(P值均<0. 05),且CpG+OX40组高于CpG组(P值均<0. 05)。CpG+OX40组小鼠生存率均高于模型对照组和CpG组(P值均<0. 05),CpG组与模型对照组之间差异无统计学意义(P> 0. 05)。结论 OX40单抗联合CpG-ODN可使治疗处肝脏肿瘤缩小,并有效减缓远处肿瘤增长,延长小鼠生存时间。

• 单位
  承德医学院