舒尼替尼对结肠成纤维细胞体内外抑制机制研究(英文)

作者:Zhan-huai WANG; Qiong LI; Shu-qin RUAN; Qian XIAO; Yue LIU; Ye-ting HU; Li-feng HU; Hai-yan CHEN; Shu ZHENG; Su-zhan ZHANG; Ke-feng DING
来源:Journal of Zhejiang University-Science B(Biomedicine & Biotechnology), 2014, 15(08): 701-712.

摘要

研究目的:探索小分子酪氨酸激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)对结肠肿瘤微环境中的肿瘤相关成纤维细胞的作用及其机制。创新要点:舒尼替尼通过抑制肿瘤间质成纤维细胞的生长,间接发挥抗肿瘤效应,为结肠癌综合治疗的提供新途径。研究方法:通过细胞周期分析和细胞增殖测定进行舒尼替尼体外抑制肿瘤细胞的研究。采用Western-blot检测磷酸化血小板衍生生长因子β受体(PDGFR-β)、蛋白激酶B(Akt)及细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)的蛋白水平。通过注射肠腺癌细胞株SW620和结肠成纤维细胞构建的裸鼠移植瘤模型来研究舒尼替尼的体内抑瘤效果。重要结论:舒尼替尼可有效抑制结肠癌来源的原代结肠成纤维细胞生长,该抑制作用主要通过抑制血小板衍生生长因子(PDGF)信号通路得以实现。