青蒿琥酯抗小鼠血吸虫性肝纤维化的作用

作者：孔庆明; 戴方伟; 丁豪杰; 郑清四; 卢领群; 卓洵辉; 楼琦; 楼涤; 郑斌; 丁建祖; 褚晓峰^*; 陆绍红^*

来源：中国药理学通报, 2019, 35(06): 854-858.

• 青蒿琥酯
• 血吸虫
• 肝纤维化
• 壳多糖酶3样蛋白1
• 胶原蛋白
• 细胞外调节蛋白激酶

目的研究青蒿琥酯(artesunate,ART)体内抗血吸虫性肝纤维化的作用,探讨其分子机制。方法小鼠经腹部贴片感染血吸虫尾蚴建立肝纤维化动物模型,16周开始每天给予ART灌胃治疗,连续8周。停药4周后,通过定量PCR与Western blot,检测小鼠肝组织内纤维化形成相关基因与CHI3L1/ERK信号通路基因的表达水平。结果成功建立了血吸虫性肝纤维化小鼠模型。病理学指标评分显示,ART治疗血吸虫性小鼠肝纤维化有效。给药后,小鼠肝脏基质金属蛋白酶抑制因子TIMP-1和Ⅲ型胶原蛋白Col3α1基因表达水平明显降低,壳多糖酶3样蛋白CHI3L1和ERK1/2基因表达量的降低也具有统计学意义,ERK磷酸化水平被明显抑制。结论 ART在体内对血吸虫性肝纤维化具有明显的抑制作用,其机制可能与抑制胶原蛋白合成及CHI3L1/ERK信号通路的传导有关。

• 单位
  桂林南药股份有限公司; 浙江省医学科学院