血栓通注射液抗博来霉素致大鼠肺纤维化药效学研究

作者：王慧颖; 李晗; 宋玲; 高云航; 陈明; 严灿梅; 陈腾飞; 吕林艳; 叶祖光; 张广平^*

来源：药物评价研究, 2022, 45(09): 1753-1762.

• 肺纤维化
• 博来霉素
• 血栓通注射液
• 肺功能
• Ⅰ型胶原
• 纤维黏连蛋白

目的 研究血栓通注射液抗博来霉素诱导肺纤维化模型大鼠的药效学。方法 将180只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、吡非尼酮（阳性药，50 mg·kg-1）组和血栓通注射液低、中、高剂量（注射液原液1、2、4 mL·kg-1）组，每组30只，采用气管内注射博来霉素方法制备肺纤维化大鼠模型，于造模24 h后各给药组ip给药，并分别在造模7、14、28 d取材。观察大鼠一般状态、体质量、肺系数；应用DSI/BUXCO监测系统检测肺功能指标潮气量、气道阻力及肺顺应性变化；进行HE与Masson染色，光镜下观察肺组织病理变化；并采用酶联免疫吸附法（ELISA）检测大鼠肺组织中I型胶原（COL-Ⅰ）和纤维黏连蛋白（FN）的水平。结果 通过对大鼠的一般情况观察，发现给予血栓通注射液后，肺纤维化模型大鼠的活动和精神状态均有改善。与模型组比较，吡非尼酮组、血栓通注射液组大鼠体质量显著增加（P<0.01、0.001），大鼠肺系数显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。肺功能结果显示，与模型组比较，造模7 d时血栓通注射液中剂量显著上调动态肺顺应性（P<0.01）；造模14 d时血栓通注射液高剂量显著降低气道阻力（P<0.05）和上调动态肺顺应性（P<0.01）；造模28 d时吡非尼酮和血栓通注射液中剂量均显著上调动态肺顺应性（P<0.01）。HE及Masson结果显示，吡非尼酮组、血栓通注射液组的肺纤维化程度明显轻于模型组。ELISA结果显示，与模型组比较，造模7 d时吡非尼酮组、血栓通注射液高剂量组大鼠肺组织中的FN显著降低（P<0.01、0.001），吡非尼酮组COL-Ⅰ水平显著降低（P<0.001）；造模14 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ水平显著降低（P<0.05、0.01），吡非尼酮组FN显著降低（P<0.05）；造模28 d时吡非尼酮组和血栓通注射液中、高剂量组大鼠肺组织中的COL-Ⅰ、FN水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）。结论 血栓通注射液可改善肺纤维化模型大鼠肺功能与肺部形态学病变，降低肺组织中COL-Ⅰ和FN水平，对肺纤维化大鼠产生保护作用。

• 单位
  中国中医科学院中药研究所; 广西梧州制药（集团）股份有限公司; 广西梧州中恒集团股份有限公司