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摘要
目的 测定戊己丸中10个活性成分单次给药和多次口服给药后不同时间点的血药浓度，比较其在正常大鼠和慢性内脏高敏感肠易激综合征(CVH-IBS)大鼠体内药代动力学特征的差异。方法 采用乳鼠结肠球囊刺激法制备CVH-IBS大鼠模型，并对其进行内脏敏感性评价。单次或多次灌胃给予戊己丸提取物后于不同时间点从颈静脉采血，采用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)同时检测血浆中10个戊己丸活性成分的血药浓度，比较其药代动力学参数的差异。结果 CVH-IBS大鼠内脏敏感性增强。与单次给药相比，多次给药正常与模型大鼠达峰时间(tmax)均提前。单次给药后模型与正常大鼠的差异可正向验证前期实验结果。多次给药后与正常大鼠相比，模型大鼠体内戊己丸活性成分血药浓度峰值(Cmax)、曲线下面积(AUC0-t)、总清除率(Cl)发生显著改变。盐酸小檗碱、盐酸黄连碱、表小檗碱Cmax显著升高，盐酸巴马汀、盐酸药根碱、二氢小檗碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯Cmax显著下降；盐酸黄连碱、表小檗碱AUC0-t显著升高，盐酸巴马汀、二氢小檗碱、盐酸药根碱、吴茱萸碱、吴茱萸内酯AUC0-t显著下降；盐酸黄连碱、吴茱萸内酯Cl明显升高，表小檗碱Cl显著降低。盐酸巴马汀、芍药内酯苷t1/2明显降低；盐酸药根碱Vd显著升高。模型大鼠多次给药和单次给药相比较，黄连活性成分盐酸小檗碱、盐酸药根碱、表小檗碱、二氢小檗碱Cmax明显降低；盐酸药根碱Cl明显降低。白芍活性成分芍药苷t1/2明显下降，Cl明显上升。结论 戊己丸中活性成分在正常大鼠、CVH-IBS大鼠、戊己丸治疗后期的CVH-IBS大鼠体内的药代动力学行为存在明显差异，这可能与IBS治疗早期肠道屏障被破坏和治疗后期肠道屏障修复、药物肝肠循环蓄积作用以及肝酶的活性等代谢功能改变相关。
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