苦参碱抑制前列腺肿瘤进展的机制

作者：王琼; 马晓明; 吴宛桦; 李泽安; 李琦; 黄海^*

来源：中华实验外科杂志, 2018, 35(09): 1626-1628.

DOI：10.3760/cma.j.issn.1001-9030.2018.09.012

• 苦参碱
• 生长抑制及DNA损伤诱导基因45B
• 前列腺癌

目的探讨苦参碱抑制前列腺癌进展的机制。方法 (1)苦参碱处理PC3和DU145细胞,高通量测序明确其共同差异基因。(2)共同差异基因行京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,选择凋亡相关通路基因并根据癌症和肿瘤基因图谱(TCGA)明确目标基因。(3)实时荧光定量核酸扩增检测系统(RT-qPCR)验证苦参碱对B淋巴细胞瘤-2基因家族成员11(BCL2L11)和生长抑制及DNA损伤诱导基因45B(GADD45B)表达的影响。(4)设置4组:单纯DU145细胞组(空白组);GADD45B过表达DU145细胞组(实验组1);DU145细胞+苦参碱组(实验组2);GADD45B过表达DU145细胞+苦参碱组(实验组3)。4组分别利用细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕试验、Transwell试验验证细胞增殖、迁移及侵袭能力,流式细胞术检测细胞凋亡。结果 (1)苦参碱处理PC3和DU145细胞株后,其差异基因共1240个。(2)经筛选,共同差异基因中在两种细胞株中差异趋势相同且与凋亡和前列腺癌预后相关的基因共2个:GADD45B表达与前列腺肿瘤患者生存率呈正相关(P=0.024),BCL2L11表达与生存率呈负相关(P=0.015)。(3)苦参碱可以促进DU145和PC3细胞株GADD45B(P=0. 014,0. 002)及BCL2L11 (均P=0. 000)的表达。(4)苦参碱及过表达的GADD4B5均可抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力,促进其凋亡。结论苦参碱可以通过促进GADD45B的表达而抑制前列腺肿瘤的进展。

• 单位
  中国中医科学院西苑医院; 中山大学孙逸仙纪念医院