阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠氧化应激及klotho蛋白表达的影响

作者：王呈; 刘丽秋^*

来源：青岛大学学报(医学版), 2021, 57(03): 450-454.

• 阿托伐他汀
• 肾病
• 多柔比星
• 氧化性应激
• klotho蛋白

目的研究阿托伐他汀对阿霉素肾病大鼠的保护作用,探讨其机制是否与氧化应激及klotho蛋白表达相关。方法 Wistar大鼠尾静脉注射阿霉素(10 mg/kg)进行造模处理,造模成功后,分为模型组和干预组各18只。未造模大鼠标记为对照组。对照组及模型组大鼠每天用生理盐水1 mL/kg灌胃,干预组每天用阿托伐他汀10 mg/kg灌胃,持续12周。分别于第4、8、12周测定24 h尿蛋白定量及血清清蛋白水平,同时处死大鼠取肾,进行肾组织病理学观察,并测定肾组织氧化应激指标丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)的表达水平和总抗氧化能力(T-AOC),用蛋白质印迹法(Western Blot)检测klotho蛋白表达,实时荧光定量-聚合酶链反应(qRT-PCR)检测klotho mRNA表达。结果模型组、干预组大鼠24 h尿蛋白定量高于对照组,干预组低于模型组,差异具有显著意义(F=242.285～1 412.89,P<0.05)。模型组、干预组大鼠血清清蛋白水平低于对照组,干预组高于模型组,差异具有显著性(F=58.265～240.54,P<0.05)。苏木精-伊红染色观察显示,相较于模型组,干预组大鼠肾小球病变减轻,肾小管细胞水肿程度降低。模型组大鼠肾组织MDA水平较对照组明显升高,而干预组较模型组明显降低(F=20.43～161.64,P<0.05);干预组大鼠肾组织SOD、T-AOC水平均高于模型组,差异具有统计学意义(F=4.97～604.10,P<0.05)。模型组和干预组大鼠肾组织klotho mRNA及klotho蛋白表达较对照组降低,而干预组较模型组表达升高,差异具有显著性(F=173.88～964.23,P<0.05)。结论阿托伐他汀可以延缓阿霉素肾病大鼠的肾脏疾病进展,减轻氧化应激损伤,机制可能与上调klotho蛋白表达有关。

• 单位
  青岛大学附属医院