摘要
目的研究早期应用β1受体阻滞剂艾司洛尔对脓毒症大鼠心肌损伤的作用。方法 72只SD雄性大鼠,分为3组:假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)、艾司洛尔组(ES组),每组24只;各组随机抽取6只观察7天生存情况,剩余18只又分为6、12、 24 h 3个亚组,每个亚组6只。Sham组采用盲肠探查术,CLP组、ES组采用盲肠结扎穿孔法建立脓毒症模型。造模成功后行左侧颈内静脉置管。Sham组、CLP组持续微量泵泵入生理盐水1 mL/h,共计6 h;ES组持续泵入艾司洛尔稀释液1 m L/h[15 mg/(kg·h)],共计6 h。亚组均于时间点处死大鼠,采用ELISA法检测血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)、血清肌钙蛋白T (cTnT)、心肌组织Toll样受体(TLR-4)水平;采用Western blot法检测肺组织TLR4、NF-κΒ蛋白表达水平;光学显微镜下观察心肌组织的病理变化。结果 (1)术后6、12、24 h,CLP组、ES组血清TNF-α、cTnT及心肌组织TLR-4水平与Sham组相比明显升高(P <0.05);与CLP组相比,ES组血清TNF-α、cTnT及心肌组织TLR-4水平,在术后各时间点明显降低(P <0.05)。(2) Western blot结果显示,术后6、12、24 h,CLP组、ES组TLR4、NF-κΒ蛋白表达明显增高,与Sham组相比差异有统计学意义(P <0.05),且各时间点ES组TLR4、NF-κΒ蛋白表达均比CLP组明显降低(P <0.05)。(3) Sham组病理损伤最轻,CLP组病理损伤最重,ES组各时间点病理损伤均较CLP组明显减轻,较Sham组明显加重。(4)艾司洛尔能延长脓毒症大鼠生存时间,提高生存率。结论艾司洛尔能抑制炎症因子释放,减轻心肌损伤,延长脓毒症大鼠生存时间,其机制可能与抑制心肌TLR4、NF-κΒ的表达有关。
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