叉头转录因子O亚族6对结直肠癌细胞增殖和侵袭能力的作用

作者：付强; 成静; 张金岱; 张永磊; 陈小兵; 谢建国^*; 罗素霞

来源：中华肿瘤杂志, 2020, 42(05).

• 结直肠肿瘤
• 叉头转录因子O亚族6
• c－Myc
• p21
• 增殖
• 侵袭

目的探讨叉头转录因子O亚族6(FoxO6)对结肠癌细胞增殖和侵袭能力的影响及其分子机制。方法将FoxO6 siRNA转染结直肠癌细胞HCT116和SW480, 干扰FoxO6表达。构建过表达载体pcDNA.3.1-c-Myc, 转染FoxO6沉默的HCT116和SW480细胞, 过表达c-Myc。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)和Western blot法检测HCT116和SW480细胞中FoxO6、c-Myc、p21的mRNA和蛋白表达量, 溴脱氧尿苷(BrdU)法检测细胞增殖能力, Transwell侵袭实验检测细胞侵袭能力。将FoxO6 shRNA慢病毒(LV-FoxO6)转染的SW480细胞注射至BAL b/c裸鼠右侧腋窝皮下构建荷瘤模型, 注射后第10、13、16、19、22、25天测量瘤体体积。结果正常结肠细胞FHC、结肠癌细胞系HCT116和SW480中FoxO6的mRNA表达水平分别为0.91±0.04、1.72±0.07和2.03±0.06, 蛋白表达水平分别为0.7±0.04、1.35±0.08和1.56±0.07, 结肠癌细胞系HCT116和SW480中FoxO6的mRNA和蛋白表达水平均高于FHC细胞(均P<0.05)。转染FoxO6 siRNA后, HCT116和SW480细胞中FoxO6 mRNA和蛋白表达均降低(均P<0.05), 细胞增殖能力降低(吸光度分别为0.26±0.07和0.27±0.06, 均P<0.05), 侵袭能力下降[侵袭细胞数分别为(42.3±3.3)个和(45.7±4.1)个, 均P<0.05], c-Myc的mRNA和蛋白表达量降低(均P<0.01), p21的mRNA和蛋白表达量升高(均P<0.01)。转染pcDNA.3.1-c-Myc到FoxO6沉默的HCT116和SW480细胞后, p21表达量减少, 细胞增殖能力增强(吸光度分别为0.54±0.09和0.58±0.07, 均P<0.01), 侵袭能力增强[侵袭细胞数分别为(79.2±5.9)个和(80.5±6.4)个, 均P<0.01]。裸鼠接种细胞后第25天, LV-FoxO6-SW480组的肿瘤体积为(190.6±36.2)mm3, 明显低于SW480组[(437.8.6±69.2)mm3, P<0.05]。结论 FoxO6可通过c-Myc调节p21的表达, 进而调控结直肠癌细胞的增殖和侵袭能力。

• 单位
  郑州大学; 郑州市中心医院; 河南省肿瘤医院