摘要
目的 探讨人参皂苷Rd(GSRd)的中枢镇痛作用及其与γ氨基丁酸B受体(GABABR)相关作用机制。方法 50只小鼠随机均分为五组,侧脑室分别注射GSRd 10 mg/kg(GSRd低剂量组)、20 mg/kg(GSRd中剂量组)、40 mg/kg(GSRd高剂量组)、吗啡2 mg/kg(吗啡组)和等量生理盐水(NS组),记录五组小鼠缩尾反应潜伏期(TCL),采用ELISA法检测除吗啡组外四组小鼠GSRd对脑组织GABA含量的影响。另取40只小鼠随机均分为四组:GSRd高剂量组、GSRd高剂量+GABABR激动剂巴氯芬(BAC)组(GSRd给药15 min后每只小鼠注射BAC 0.2μg)、GSRd高剂量+拮抗剂法克罗芬(PHAC)组(GSRd给药15 min后每只小鼠注射PHAC 0.5μg)和NS组,记录四组小鼠TCL。再取20只小鼠随机均分为GSRd高剂量组和NS组,采用免疫组化染色检测GSRd对丘脑GABABR2阳性细胞的影响,采用Western blot法检测GSRd对GABABR2蛋白表达的影响。结果 与NS组比较,GSRd高剂量组给药后可延长小鼠的TCL(P<0.05),GSRd中剂量组给药30 min和60 min可延长小鼠的TCL(P<0.05),GSRd低剂量组小鼠TCL无统计学差异(P>0.05)。与NS组比较,GSRd高剂量组和GSRd高剂量+BAC组小鼠TCL延长(P<0.05),给药后30 min时TCL延长最明显,且持续时间均可达到120 min。与给药前比较,GSRd高剂量组和GSRd高剂量+BAC组给药后可延长小鼠TCL(P<0.05),而GSRd高剂量+PHAC组给药后小鼠TCL无统计学差异(P>0.05)。ELISA法检测结果显示,与NS组比较,GSRd高剂量组和GSRd中剂量组小鼠脑组织GABA含量升高(P<0.05),而GSRd低剂量组无统计学差异(P>0.05)。免疫组化染色和Western blot检测结果显示,与NS组比较,GSRd高剂量组小鼠丘脑GABABR2阳性细胞比例和脑组织中GABABR2蛋白表达增高(P<0.05)。结论 GSRd具有中枢镇痛作用,GABABR参与了GSRd的镇痛作用。
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