青藤碱对缺氧微环境诱导的甲状腺乳头状癌细胞“干性”的影响及机制研究

作者：綦彬; 范浩; 王博; 袁燕; 毛伟明^*

来源：中国病理生理杂志, 2023, 39(11): 2003-2010.

• 青藤碱
• 甲状腺乳头状癌
• 细胞干性
• SUMO特异性蛋白酶1
• 低氧诱导因子1α
• SUMO化

目的：探讨青藤碱(SME)对缺氧微环境诱导的甲状腺乳头状癌细胞“干性”的影响及机制。方法：采用不同浓度(0.25、0.5和1 mmol/L)的SME处理缺氧条件下的人甲状腺乳头状癌TPC-1细胞或采用1 mmol/L SME处理缺氧条件下小泛素相关修饰蛋白(SUMO)特异性蛋白酶1(SENP-1)基因过表达的TPC-1细胞。流式细胞术检测肿瘤干细胞亚群(CD44+CD24-)比例；qRT-PCR检测肿瘤干细胞标志物Nanog、八聚体结合转录因子4(OCT4)和SRY盒转录因子2(SOX2)的mRNA表达水平；肿瘤细胞成球实验观察细胞的干性特征；Western blot检测细胞中SENP-1、SUMO1和低氧诱导因子1α(HIF-1α)的蛋白表达水平；试剂盒法检测细胞中HIF-1α蛋白SUMO化水平；免疫荧光染色检测细胞中HIF-1α蛋白分布情况。结果：SME可呈浓度依赖性降低缺氧微环境下TPC-1细胞中干细胞亚群(CD44+CD24-)比例，下调肿瘤干细胞标志物Nanog、OCT4和SOX2的mRNA表达水平，降低肿瘤细胞成球数量和成球体积，同时促进HIF-1α蛋白SUMO化，下调SENP-1和HIF-1α蛋白表达水平，上调SUMO1蛋白表达水平，并抑制HIF-1α蛋白向细胞核转位。然而，过表达SENP-1可逆转缺氧微环境下SME对TPC-1细胞“干性”的抑制作用，上调HIF-1α蛋白表达水平，并降低HIF-1α蛋白SUMO化水平。结论：SME通过促进缺氧条件下HIF-1α蛋白的SUMO化修饰，降低HIF-1α蛋白的稳定性和转录活性，进而抑制TPC-1细胞“干性”。

• 单位
  黄冈市中心医院; 长江大学