腺嘌呤碱基编辑器的优化与调控

作者：张弛; 何梓妍; 杨玉东; 宋奕萱; 张明亮^*

来源：中国细胞生物学学报, 2023, 45(08): 1257-1264.

• CRISPR/Cas
• 腺嘌呤碱基编辑器
• 碱基编辑调控

腺嘌呤碱基编辑器(adenine base editor, ABE)是基于CRISPR/Cas系统开发的单碱基编辑系统。ABE通过人工进化的大肠杆菌中的腺嘌呤脱氨酶(tRNA specific adenosine deaminase,TadA*)与酿脓链球菌单切口酶(streptococcus pyogenes Cas9 nickase, nSpCas9)融合,实现了对基因组DNA的A·T>G·C单碱基替换。自开发以来, ABE经历了多轮进化以提升编辑效率。同时人们筛选出一系列针对ABE活性的调控因子(包括化学小分子、噬菌体多肽等),通过改变蛋白结构、提高蛋白表达水平或调控DNA修复通路等方式改善编辑效率和精度,增加编辑的可控性,拓宽了ABE的应用范围。目前, ABE及其调控手段已展现出巨大的基础研究价值与临床应用潜力。该文综述了ABE的优化历程及调控手段,并展望了ABE编辑技术的未来发展方向。

• 单位
  上海交通大学