Cyr61对慢性粒细胞白血病伊马替尼耐药的影响及其机制研究

作者：宋艳芳; 罗丽; 施鹏冲; 李钊钟; 张太刚; 曹颖平; 祝先进^*

来源：中国实验血液学杂志, 2023, 31(01): 1-7.

DOI：10.19746/j.cnki.issn1009-2137.2023.01.001

• 慢性粒细胞白血病
• 富含半胱氨酸蛋白61
• 耐药
• 伊马替尼

目的:探讨Cyr61对慢性粒细胞白血病(CML)伊马替尼(IM)耐药的影响及相关机制。方法:采用酶联免疫吸附实验检测细胞培养上清中Cyr61含量，采用real-time PCR和Western blot检测细胞中Cyr61和Bcl-xL的表达水平，采用Annexin V-APC试剂盒分析细胞凋亡情况，通过Western blot检测细胞中信号通路相关蛋白的表达。结果:在CML IM耐药细胞系K562G细胞中Cyr61的表达水平增高。特异性下调Cyr61的表达降低了K562G细胞对IM的耐药性，促进IM诱导的细胞凋亡；在CML小鼠模型中，特异性下调Cyr61的表达能够提高K562G细胞对IM的敏感性。机制研究提示，Cyr61介导CML细胞IM耐药与Cyr61调控ERK1/2通路和凋亡相关分子Bcl-xL有关。结论:Cyr61在促进CML细胞IM耐药中起着重要作用，靶向Cyr61或其相关效应通路可能是克服CML细胞IM耐药的途径之一。

• 单位
  福建中医药大学; 福建医科大学附属协和医院