肺炎克雷伯菌短尾噬菌体LH-01药代动力学研究

作者：陈松建; 张改; 靳静; 李振江; 王书伟; 李亚辉; 王小亭; 王进; 王中全

来源：中国病原生物学杂志, 2016, 11(07): 615-619.

DOI：10.13350/j.cjpb.160709

• 肺炎克雷伯菌
• 败血症
• 药代动力学
• 治疗

目的探讨噬菌体LH-01在小鼠体内的药代动力学及其影响因素。方法观察LH-01在小鼠体内的代谢过程和LH-01中和抗体产生规律。建立小鼠败血症感染模型,使用高剂量和低剂量LH-01进行治疗,观察小鼠健康评分(05),同时检测小鼠外周血和主要脏器内活菌数和噬菌体滴度变化规律。结果噬菌体LH-01在小鼠体内具有较低的清除率,活性噬菌体可在小鼠体内持续存在数天,10d后完全消失。2周时外周血LH-01中和抗体效价为1︰8,5周时最高为1︰1 024。用高剂量组(1010 PFU/ml)和低价量(104 PFU/ml)的噬菌体LH-01尾静脉注射治疗小鼠败血症,两组组小鼠健康评分最终差异无统计学意义(P>0.05),最终生存率均为100%,而对照组为0%。治疗组小鼠外周血和脏器(肝脏、脾脏和肺脏)中的菌落数显著少于对照组菌落数(P<0.01),尤以脾脏中菌落数减少最显著。LH-01治疗中具有自我放大效应,高剂量和低剂量治疗组小鼠外周血、肝脏和肺脏中的噬菌体滴度与噬菌体对照组相比均显著升高(P<0.01),尤以外周血增加最为明显。结论 LH-01具有杀菌效率高、自我增殖能力强、活性维持时间长、中和抗体产生晚等良好的药代动力学特性,可试用于多重耐药肺炎克雷伯菌感染的治疗。

• 单位
  基础医学院; 郑州大学; 河南医学高等专科学校