非甾体类抗炎药经转录活化蛋白-1及核因子-κB信号传导通路抑制结肠癌细胞生长

作者：王春晖; 欧阳钦; 唐承薇

来源：中华消化杂志, 2005, (08): 483-487.

DOI：10.3760/j.issn:0254-1432.2005.08.011

• 结肠癌
• 环氧合酶
• 转录活化蛋白
• 核因子

目的探讨选择性及非选择性环氧合酶-2抑制剂(COX-2)对体外培养的结肠癌细胞生长的影响及其作用的信号传导通路。方法采用MTT法检测结肠癌细胞增殖;免疫印迹技术检测非甾体类抗炎药对结肠癌细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)/磷酸化(p)ERK、核因子(NF)-κBp65的表达影响;用凝胶迁移电泳技术分析阿司匹林及塞来昔布对结肠癌细胞转录活化蛋白(AP)-1及NF-κB结合活性的影响。结果阿司匹林及塞来昔布均能有效抑制体外培养的结肠癌细胞生长,并具良好的量-效关系。阿司匹林及塞来昔布不同程度下调结肠癌细胞COX-2、pERK及NF-κBp65的表达水平,但不影响总ERK-1表达。凝胶迁移电泳分析表明,20%血清或肿瘤坏死因子-α能刺激结肠癌细胞AP-1及NF-κB结合活力,阿司匹林及塞来昔布能有效抑制HT-29细胞AP-1及NF-κB活化。塞来昔布能有效抑制SW480细胞AP-1及NF-κB活化,阿司匹林仅对SW480细胞AP-1活性有抑制作用,而对NF-κB活性的影响不明显。结论选择性及非选择性COX-2抑制剂均能有效抑制结肠癌细胞生长,其作用机制与抑制结肠癌AP-1及NF-κB信号传导通路有关。

• 单位
  四川大学华西医院