SDF-1α/CXCR4对大鼠颈总动脉球囊损伤后血管内膜修复的影响

作者：蔡文玮; 方宁远

来源：老年医学与保健, 2009, 15(1): 10-15.

DOI：10.3969/j.issn.1008-8296.2009.01.005

• 基质细胞
• 趋化因子
• CXC
• 受体
• CXCR4
• 颈动脉损伤
• 血管内膜

目的 观察基质细胞衍生因子1α(stromal derived factor-1,SDF-1α)与其受体CXCR4(CXC chemokiner receptor4)间的相互作用对血管损伤后内膜修复的影响.方法 雄性SD大鼠分成对照组(C组,12只)、损伤组(S组)和AMD3 100(octahydrochloride hydrate)干预组(A组,AMD3 100 200ng/kg,腹腔注射),S组和A组大鼠均进行左侧颈总动脉球囊损伤术.S组和A组又分成术后即刻(So/Ao组,各12只)、术后1dSu/Au1d/A1d组,各12只)、术后4d(S4d/A4d组,各12只)、术后7d(S7d/A7d组,各12只)和术后1月(S1m/A1m组,各12只),S组和A组大鼠均进行左侧颈总动脉球囊损伤术.所有大鼠均采血,应用流式细胞仪检测外周血 CD34+CXCR4+细胞,应用ELISA法榆测血浆SDF-1水平,同时取左侧颈总动脉进行SDF-1α和CXCR4的mRNA和蛋白表达的检测,并应用免疫组化法检测损伤后血管内膜中CXCR4的表达.结果 (1)在S组和A组中均发现损伤后外周血循环中CD34+CXCR4+细胞显著增加(P<0.01),以手术后即刻上升最明显,随后逐渐下降.在术后第7天恢复到基础水平,Ao和A1d组的细胞数量多于So和S1d组.(2)ELISA法结果显示:S组和A组大鼠在颈总动脉球囊损伤术后,血浆内SDF-1α水平急剧上升,在术后1d达峰值(P<0.01),随后迅速下降,至术后7d已回复至术前水平(P0.05).(3)在S组和A组中均可见.到SDF-1α和CXCR4 mRNA的表达,其中SDF-1α在损伤后即刻就有表达,在术后第7天表达减弱,CXCR4mRNA则在术后第4天开始出现,在术后1m时仍有表达,但是S组中CXCR4mRNA的表达强于A组;C组中无SDF-1α和CXCR4mRNA的表达.(4)在S组和A组中均可见到CXCR4蛋白的表达(67kD),但是S组的蛋白表达是A组的1.05-1.36倍.C组中未见CXCR4蛋白的表达.(5)应用CXCR4抗体与新生内膜中的CXCR4受体结合,发现S组中颈总动脉损伤后第1天,损伤内膜处已有CXCR4抗体与相应受体结合的阳性反应,随后反应逐渐增强,而A组中直至第4天起才发现损伤内膜处有CXCR4抗体与相应受体结合的阳性反应.结论 血管损伤后,损伤部位的SDF-1α表达增加.并吸引CD4+CXCR4+细胞定植于损伤处,参与损伤血管内膜的修复,应用CXCR4的受体拮抗剂AMD3 100后可减少这一效应,说明SDF-1α/CXCR4之间的相互作用在血管损伤后修复、新生内膜的形成中具有重要的作用.

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院