豨莶精醇结构修饰及其抗凝血因子Xa活性研究

作者：王建斌^*; 赵文佳; 陈丽; 薛彤; 董家辉

来源：天然产物研究与开发, 2023, 35(12): 2145-2153.

DOI：10.16333/j.1001-6880.2023.12.014

• 豨莶草
• 豨莶精醇
• 凝血因子FXa
• 计算机辅助药物设计

豨莶草是我国传统中药，具有广泛的药理作用，比如抗炎镇痛、抗血栓、免疫调节、抗过敏、抗菌、抗疟、抗动脉粥样硬化、抗缺血性脑损伤、抗肿瘤等。化学成分和药理活性研究表明豨莶草中丰富的萜类化合物是豨莶草发挥多种功效的物质基础。豨莶精醇系从豨莶草中分离得到的二萜类化合物，药理作用研究表明豨莶精醇具有良好的抗血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学作用。为了发现活性更好、开发价值更高的先导化合物，通过缩酮、氧化、缩合、溴代等系列反应，对豨莶精醇进行了结构修饰研究，得到豨莶精醇衍生物11个(化合物1～11)。根据核磁和质谱数据确定了衍生物的结构，并通过以凝血因子Xa(FXa)为靶标的计算机辅助药物设计结合体外抗FXa试验评价了衍生物的活性，结果显示在豨莶精醇的A环上引入三氟甲基噁唑环(化合物9)或者噻唑环(化合物11)时活性明显提高，IC50值分别为0.71±0.07和0.22±0.03μmol/L,为豨莶精醇结构的进一步优化提供参考，具有一定的研究价值。

• 单位
  扬州大学