甘草酸新型离子液体微乳的制备及体外评价

作者：闫巧; 薛玉叶; 李方琴; 王芳; 秦祉剑; 戴博; 袁海龙^*

来源：中草药, 2023, 54(01): 62-71.

• 甘草酸
• 离子液体
• 微乳
• D-最优混料设计
• 透皮吸收
• 细胞毒性
• 伪三元相图

目的 采用亲油性离子液体1-丁基-3-甲基咪唑六氟磷酸盐(1-butyl-3-methylimidazoliumhexafluorophosphate,BMIMPF6)取代传统微乳油相制备甘草酸(glycyrrhizicacid,GA)离子液体微乳(ionicliquidmicroemulsion,IL-ME)(GA-IL-ME)，以改善甘草酸的透皮吸收。方法 通过溶解度实验、配伍实验和绘制伪三元相图筛选微乳处方；利用D-最优混料设计法以粒径为考察指标进行处方优化，并对最优处方制备的微乳进行理化性质、稳定性、体外透皮吸收以及细胞毒性评价。结果 GA-IL-ME的最佳处方为BMIMPF6-聚山梨酯80-PEG400-蒸馏水(5.8∶32.4∶10.8∶51.0)；所得微乳为黄色澄清透明状液体，透射电子显微镜(transmission electron microscope,TEM)显示GA-IL-ME呈均匀的球形或类球形，平均粒径为(10.61±0.63)nm，多分散系数(polydispersity index,PDI)为0.130±0.022,ζ电位为(-10.29±0.22)m V;GA-IL-ME在高速离心、储存稳定性、高温以及冷热和冻融循环实验中均表现出良好的稳定性；体外透皮结果显示，GA-IL-ME在24 h内单位面积累积渗透量为(310.37±33.65)μg/cm2，为甘草酸传统水包油(O/W)型微乳的1.34倍，甘草酸水溶液的6.76倍；细胞毒性实验表明GA-IL-ME毒性低，生物相容性良好。结论 BMIMPF6能显著增加甘草酸的溶解度，将其引入微乳体系制备新型水包离子液体型微乳，明显增加了甘草酸的经皮累积渗透量，可为中药透皮给药系统新剂型的开发提供参考，同时为甘草酸的进一步研究应用奠定基础。

• 单位
  成都中医药大学