摘要
目的:明确胰岛素样生长因子-1(IGF-1)保护人终板软骨细胞的作用机制。方法:从腰椎爆裂性骨折患者的终板分离原代终板软骨细胞,用IGF-1刺激原代终板软骨细胞,检测COL2A1,SOX9和MMP13的mRNA水平和蛋白表达水平;用IGF-1刺激原代终板软骨细胞,检测PI3K活性、AKT和p-AKT蛋白表达,以及ERK1/2和p-ERK1/2的蛋白表达;IGF-1联合PI3K抑制剂LY 294002或ERK1/2抑制剂AG-126处理原代终板软骨细胞,再次检测COL2A1,SOX9和MMP13的蛋白表达,明确其上下游关系。结果:IGF-1可以诱导COL2A1和SOX9上调表达,并抑制MMP13;此外,IGF-1增高PI3K活性,并上调p-AKT和p-ERK1/2;IGF-1上调COL2A1的作用依赖于PI3K-AKT信号通路的激活,而IGF-1诱导SOX9上调和MMP13下调依赖于ERK1/2的活化。结论:IGF-1激活PI3K-AKT信号通路和ERK1/2通路,调节终板软骨细胞功能性蛋白的表达,为椎间盘退变的治疗提供理论依据。