转化生长因子-β1介导有氧酵解促进机械通气相关性肺纤维化的研究

作者：胡钺; 梅舒雅; 徐侨翌; 皋源; 何征宇; 邢顺鹏^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2022, 43(01): 1-5.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20210812-00449

• 转化生长因子-β1
• 有氧酵解
• 机械通气
• 肺纤维化
• SB525334

目的明确转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1, TGF-β1)在机械通气促进肺组织有氧酵解并加速肺纤维化过程中的作用。方法将24只C57BL/6小鼠按照随机数字表法分为假手术组(Sham组)、溶剂对照组(Vehicle组)、机械通气组(MV组)和TGF-β1受体抑制剂+机械通气组(TGFβ-Ri+MV组), 每组6只。其中Sham组仅做麻醉后插管处理并保持自主呼吸, Vehicle组使用阴性对照溶剂灌胃5 d后进行麻醉插管处理并保持自主呼吸, MV组采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h, TGFβ-Ri+MV组使用TGF-β1受体抑制剂SB525334以10 mg/kg剂量灌胃5 d后采用潮气量20 ml/kg、通气频率70次/min单次机械通气2 h, 以上各组7 d后取材。采用ELISA法检测肺泡灌洗液中TGF-β1含量, Western blot法检测肺组织乳酸脱氢酶A(lactate dehydrogenase A, LDHA)、Ⅰ型胶原蛋白α1链(collagen type Ⅰα 1 chain, COL1A1)蛋白含量, 比色法检测肺泡灌洗液中乳酸含量, Masson染色观察肺组织纤维化程度。结果与Sham组比较, MV组TGF-β1含量(t=2.07, P=0.047)、LDHA蛋白(t=5.09, P=0.003)、乳酸含量(t=2.42, P=0.046)、COL1A1蛋白含量(t=4.327, P=0.012)升高, Masson染色显示肺组织胶原沉积增多。与MV组比较, TGFβ-Ri+MV组LDHA蛋白(t=2.43, P=0.038)、乳酸含量(t=3.16, P=0.025)、COL1A1蛋白含量(t=5.78, P=0.004)下降, Masson染色显示肺组织胶原沉积减少。结论机械通气可以引起肺组织TGF-β1生成并促进有氧酵解, 从而加速机械通气相关性肺纤维化进程。

• 单位
  上海交通大学医学院附属仁济医院