HMGB1下调的作用:通过抑制神经元细胞自噬和凋亡减轻大鼠脑出血后的神经元损伤

作者：张列; 苗树船; 杨中鑫; 李宗喜; 范英俊; 余凯; 黄可阳; 黄庆喜; 夏勋^*

来源：南方医科大学学报, 2022, 42(07): 1050-1056.

• 高迁移率族蛋白1
• 脑出血
• 神经元细胞
• 自噬
• 凋亡

目的 探讨高迁移率族蛋白1(HMGB1)在大鼠脑出血后对神经元细胞自噬和凋亡的作用机制。方法 将20只Wistar大鼠随机分为4组（5只/组）：假手术组（Sham组）、脑出血组、HMGB1中和抗体治疗（anti-HMGB1）组、control IgG组。模型组选择颅内纹状体注射0.2 U/mL胶原酶Ⅳ建立脑出血大鼠模型。Sham组颅内注射2μL生理盐水，术后尾静脉注射PBS,6 h后再次注入等量PBS;anti-HMGB1组术后尾静脉注射1 mg/kg anti-HMGB1单克隆抗体，6 h后再次注入等量抗体；control IgG组术后尾静脉1 mg/kg anti-IgG单克隆抗体，6 h后再次注入等量抗体。采用改良神经损害程度（mNSS）评分评估大鼠神经功能和损伤程度。TUNEL染色检测纹状体神经元凋亡。Western blot检测血肿周围脑组织神经元细胞HMGB1、自噬蛋白（Beclin-1、LC3-Ⅱ和LC3-I）和凋亡相关蛋白（Bcl-2、Bax和cleaved caspase-3）的表达。免疫组化检测纹状体组织中HMGB1阳性表达。ELISA检测血清HMGB1含量变化。结果 造模成功后，脑出血组中m NSS评分增加（P<0.05），给予anti-HMGB1单克隆抗体后，mNSS评分减少（P<0.05）。与Sham组相比，脑出血组大鼠纹状体神经元凋亡率增加（P<0.001）,Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax和cleaved caspase-3的表达增加（P<0.05），而LC3-I和Bcl-2的表达减少（P<0.05）,HMGB1含量增加（P<0.05）。给予anti-HMGB1单克隆抗体后，大鼠纹状体神经元凋亡率减少（P<0.05）,Beclin-1、LC3-Ⅱ、Bax和cleaved caspase-3的表达减少（P<0.05），而LC3-I和Bcl-2的表达增加（P<0.05）,HMGB1含量减少（P<0.05）。结论 anti-HMGB1单克隆抗体下调HMGB1水平改善大鼠脑出血后的神经功能，其机制可能是抑制大鼠脑出血后的神经元细胞自噬和凋亡。

• 单位
  成都医学院第一附属医院; 成都医学院