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摘要
目的研究p53基因突变和Numb蛋白表达与结直肠癌患者临床病理因素及预后的关系。方法采用PCR及DNA测序分析60例结直肠癌组织中p53基因突变状况, Western blot检测Numb蛋白的表达, 分析p53基因突变状态与Numb蛋白表达水平的相关性;在体外对结肠癌细胞系HCT116(+)和HCT116(-)分别采用基因过表达及RNA干扰, 用流式细胞术检测p53基因突变与Numb蛋白表达对结肠癌细胞周期的影响。结果 60例结直肠癌组织中31例存在p53基因突变, 突变率为52%, 外显子(E)5、6、7、8的突变次数分别为5、6、12、11例次。Numb蛋白在p53基因突变组表达水平显著低于非突变组(P=0.009)。Numb蛋白低表达患者的预后比高表达患者的差(P=0.015), 其表达水平与结直肠癌的分化程度、淋巴结转移、TNM分期密切相关(均P<0.05)。在两种细胞中转入Numb后其细胞周期均出现G2-M期阻滞, 增殖受到抑制, DAPT则具有G1-S期阻滞, 二者无明显协同作用。结论结肠癌中p53基因突变状态与Numb蛋白表达密切相关, 并影响细胞增殖周期及预后。
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