桑皮苷A对人肺癌细胞A549紫杉醇化疗的增敏作用及其机制研究

作者：黎玉华; 廖争争; 肖雄; 刘红; 钟国平; 黄民; 胡锦芳^*

来源：中国临床药理学杂志, 2022, 38(24): 2979-2983.

DOI：10.13699/j.cnki.1001-6821.2022.24.011

• 桑皮苷A
• 紫杉醇
• A549细胞
• 核因子-κB
• P-糖蛋白

目的 研究桑皮苷A(Mul A)对人肺癌细胞A549紫杉醇(Taxol)化疗作用的影响及机制。方法 将A549细胞分为溶媒对照组(二甲基亚砜)、紫杉醇单用组(50 nmol·L-1紫杉醇处理48 h)、桑皮苷A组(10、20、40μmol·L-1 桑皮苷A处理48 h)、紫杉醇联用桑皮苷A组(50 nmol·L-1 紫杉醇+10、20、40μmol·L-1桑皮苷A处理48 h)。用噻唑蓝(MTT)法检测药物对细胞增殖的影响；用流式细胞仪检测药物对细胞凋亡和细胞周期分布变化的影响；分别用聚合酶链反应(PCR)和蛋白质印迹(Western blot)法检测桑皮苷A对A549细胞中P-糖蛋白(P-gp)mRNA表达、蛋白表达及核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)通路相关蛋白的影响。结果 桑皮苷A可显著增强紫杉醇对人肺癌A549细胞增殖的抑制作用，其中20, 40μmol·L-1桑皮苷A与紫杉醇联用可分别使细胞存活率显著下降约17.28%和27.38%。同时，与紫杉醇单用相比，10、20、40μmol·L-1桑皮苷A与紫杉醇联用可使G2/M期细胞量占比分别显著增加0.73、1.54和2.82倍；此外，20、40μmol·L-1桑皮苷A与紫杉醇联用使G0/G1期细胞量占比分别显著减少26.74%和50.27%。细胞凋亡实验结果显示，桑皮苷A可明显增强紫杉醇诱导的A549细胞凋亡。与对照组相比，桑皮苷A可降低A549细胞内P-gp的mRNA和蛋白表达水平，10、20与40μmol·L-1可分别使P-gp mRNA表达水平显著下降26.76%、41.43%和62.30%。此外，研究还发现桑皮苷A显著性增强A549细胞内转录因子p65(RelA/p65)的核转位、升高细胞质中磷酸化核因子-kappa B抑制蛋白α(p-IκBα)蛋白水平。结论 桑皮苷A对人肺癌细胞A549进行紫杉醇化疗具有增敏作用，其机制可能与激活细胞内NF-κB信号通路，进而下调P-gp的表达水平有关。

• 单位
  中山大学; 南昌大学第一附属医院