基于TLR4/MAPK信号通路探讨柚皮素对类风湿关节炎大鼠的治疗作用

作者：黄浦洋; 江强; 黄巧霞; 符圣亮; 王聪^*

来源：中国老年学杂志, 2023, 43(15): 3769-3774.

• 柚皮素
• 类风湿关节炎
• Toll样受体4/丝裂原活化蛋白激酶信号通路

目的 探讨柚皮素对类风湿关节炎(RA)大鼠的治疗作用及Toll样受体(TLR)4/丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的影响。方法 将SD大鼠随机分为对照组、模型组、甲氨蝶呤组(1 mg/kg)、柚皮素低剂量组(50 mg/kg)、柚皮素高剂量组(100 mg/kg);除对照组外，其余各组建立RA大鼠模型。造模成功后，甲氨蝶呤组、柚皮素低、高剂量组分别灌胃1 mg/kg的甲氨蝶呤、50 mg/kg的柚皮素、100 mg/kg的柚皮素，对照组和模型组灌胃等量生理盐水，连续给药4 w。检测关节肿胀度、关节肿胀评分、血清炎性指标[肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6、IL-1β]、踝关节滑膜组织TLR4、MAPK mRNA和蛋白表达；观察踝关节组织病理变化。结果 与对照组比较，模型组踝关节软骨层明显增厚，表现出弥漫性中性粒细胞浸润，关节软骨侵蚀和滑膜炎，关节肿胀度、关节肿胀评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、踝关节滑膜组织TLR4、MAPK mRNA和蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与模型组比较，甲氨蝶呤组、柚皮素低、高剂量组踝关节组织病理变化显著改善，关节肿胀度、关节肿胀评分、血清TNF-α、IL-6、IL-1β、踝关节滑膜组织TLR4、MAPK mRNA和蛋白表达水平显著降低(P<0.05);柚皮素高剂量组上述指标改善效果显著优于柚皮素低剂量组(P<0.05);甲氨蝶呤组和柚皮素高剂量组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 柚皮素对RA大鼠的治疗作用明显，可改善RA大鼠关节肿胀和踝关节病理状况，抑制炎症反应，其机制可能与其抑制TLR4/MAPK信号通路的激活有关。

• 单位
  儋州市人民医院