辛妥珠单抗治疗原发性硬化性胆管炎:深度剖析第二阶段研究成果对疾病自然史的影响

作者：赵俊; 周大臣

来源：肝胆外科杂志, 2018, 26(04): 244.

目的赖氨酰氧化酶-2(LOXL2)在纤维化过程中起重要作用,并且在原发性硬化性胆管炎(PSC)患者的血清和肝脏中升高。我们评估了辛妥珠单抗,一种针对LOXL2的单克隆抗体在PSC患者中的安全性和有效性。方法将PSC所致代偿性肝病患者随机分为3组,分别每周皮下注射辛妥珠单抗75mg、辛妥珠单抗125mg或安慰剂96周。主要疗效指标是在基线和第96周之间通过形态测定法评估肝脏胶原蛋白含量的平均变化。其他指标包括Ishak纤维化分期的变化和PSC相关临床事件的频率。结果总体而言,234名患者被随机分组并开始接受治疗。在第96周,接受辛妥珠单抗75mg的患者肝胶原含量与基线相比的平均变化为-0. 5%(P=0. 73 vs安慰剂),接受辛妥珠单抗125 mg的患者为+0. 5%(P=0. 33 vs安慰剂),接受安慰剂的患者为0。与安慰剂相比,两种剂量的辛妥珠单抗均未导致Ishak纤维化,进展为肝硬化或临床事件频率也显著降低。最终80名(34%)患者出现纤维化进展,47名(20%)患者出现PSC相关临床事件。在基线因素的多变量模型中,PSC相关临床事件在晚期纤维化患者中更常见(风险比[HR]2. 03; 95%CI 1. 02～4. 06; P=0. 045),碱性磷酸酶更高(HR/10 U/L 1. 01; 95%CI 1. 00～1. 02; P=0. 015),和更高的ELF评分(HR/单位:1. 26; 95%CI 0. 98～1. 61; P=0. 073)。总体来看,不良事件发生率和实验室异常率在各组之间相似。结论用LOXL2抑制剂辛妥珠单抗治疗96周对PSC患者没有临床益处。