百可利对鱼藤酮损伤模型小鼠自噬的影响

作者：梁宇; 赵晓悦; 孔德文; 周启蒙; 张森; 杜冠华^*

来源：中国药理学与毒理学杂志, 2019, 33(10): 863-864.

• 鱼藤酮
• 帕金森病
• 自噬
• 百可利
• 运动障碍

目的研究百可利对模型小鼠纹状体中自噬的影响。方法小鼠ip给予鱼藤酮建立帕金森病损伤模型,于造模2周开始给予百可利(300 mg·kg-1),实验终点前进行行为学评价。取小鼠纹状体,检测自噬相关蛋白表达情况。结果实验终点时,模型组小鼠在转棒实验中爬行时间较对照组短,运动能力较弱,而给予百可利治疗的小鼠运动时间显著增加;在旷场实验中,模型小鼠自主活动能力下降,运动范围减小,百可利治疗组小鼠运动距离明显增加。模型组小鼠纹状体中α-突触核蛋白表达增高,酪氨酸羟化酶明显减少,而百可利治疗后的模型小鼠纹状体中α-突触核蛋白合成被抑制,多巴胺合成的关键酶酪氨酸羟化酶表达上调。通过检测自噬标志性蛋白发现,随着模型建立时间不断增加,模型小鼠纹状体中LC3BⅡ/LC3BⅠ也随之增加。在给药结束后,百可利治疗组小鼠纹状体中LC3BⅡ/LC3BⅠ降低。同时,模型组调控自噬起始的蛋白ULK1表达增加,用于募集其他自噬相关蛋白的beclin-1表达上调,调控自噬体形成的蛋白ATG5被激活,而百可利能抑制以上过度活化的蛋白。结论百可利对鱼藤酮模型动物的运动障碍具有一定改善作用,可能与其抑制鱼藤酮诱导的自噬过度活化有关。

• 单位
  药物研究所; 中国医学科学院北京协和医学院