右美托咪定预处理通过抑制铁死亡减轻小鼠心肌缺血再灌注损伤

作者：胡俊凯; 王碧颖; 李林桂; 张冕; 陈歆予; 孟晓文; 嵇富海^*

来源：国际麻醉学与复苏杂志, 2023, 44(04): 340-345.

DOI：10.3760/cma.j.cn321761-20220831-00769

• 右美托咪定
• 心肌
• 缺血再灌注损伤
• 铁死亡

目的探究右美托咪定(dexmedetomidine, Dex)预处理通过抑制铁死亡对小鼠心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury, MIRI)的影响和相关机制。方法健康SPF级雄性C57BL/6小鼠42只, 6～8周龄, 体重23～25 g, 按随机数字表法分为3组(每组14只):假手术组(Sham组)、缺血再灌注损伤组(IR组)、右美托咪定预处理组(Dex+IR组)。Sham组左冠状动脉前降支(left anterior descending coronary artery, LAD)只穿线, 不结扎;IR组LAD结扎30 min, 再灌注24 h;Dex+IR组缺血前30 min腹腔注射Dex 25 μg/kg, 手术方法同IR组。伊文蓝和2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC)双染色法检测心肌缺血面积及心肌梗死面积, H-E染色观察心肌组织形态变化, 透射电镜观察心肌组织线粒体超微结构, 比色法检测心肌组织中Fe2+、丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量, Western blot法检测心肌组织中酰基辅酶A合成酶长链家族成员4(acyl-CoA synthetase long chain family member 4, ACSL4)及谷胱甘肽过氧化物酶4(glutathione peroxidase 4, GPX4)蛋白水平。结果与Sham组比较:IR组和Dex+IR组心肌缺血面积和心肌梗死面积增加(P<0.05);IR组心肌组织损伤严重, 线粒体嵴减少甚至消失, Fe2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平升高(P<0.05), GPX4蛋白水平降低(P<0.05);Dex+IR组Fe2+含量升高(P<0.05)。与IR组比较, Dex+IR组心肌组织损伤及线粒体损伤显著改善, 心肌梗死面积、Fe2+和MDA含量、ACSL4蛋白水平降低(P<0.05), GPX4蛋白水平升高(P<0.05)。结论 Dex预处理可减轻铁死亡介导的MIRI, 其机制可能与抑制ACSL4并激活GPX4有关。

• 单位
  苏州大学附属第一医院