右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障功能的保护作用

作者：周世洁; 王莉; 刘良明; 李涛; 闫红^*

来源：陆军军医大学学报, 2022, 44(20): 2061-2067.

DOI：10.16016/j.2097-0927.202205043

• 右美托咪定
• 脓毒症
• 肠道屏障
• 巨噬细胞
• 前炎症细胞因子

目的 探讨右美托咪定对脓毒症大鼠肠道屏障的保护作用。方法 采用盲肠结扎穿孔(cecal ligation and puncture, CLP)构建大鼠脓毒症模型。将SD大鼠按随机数字表法分为假手术(Sham)组、脓毒症(sepsis, Sep)组、常规治疗(conventional treatment, Ct)组、右美托咪定治疗(dexmedetomidine, Dex)组；观察不同处理组大鼠存活率及存活时间、肠道通透性、血二胺氧化酶(diamine oxidase, DAO)、前炎症细胞因子(TNF-α、IL-1β)水平、肠组织病理结构和肠道巨噬细胞M1型表型情况。培养离体巨噬细胞，根据处理方式不同分为正常对照(Control)组、脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)组、Dex组，观察右美托咪定对LPS刺激后对M1型巨噬细胞表型的影响。结果 与假手术组比较，脓毒症组大鼠存活率和存活时间显著降低(P<0.01)、肠道通透性和血中前炎症细胞因子明显升高(P<0.01),肠组织损伤严重，表现为肠绒毛萎缩、断裂，红细胞和炎性细胞浸润明显，肠道巨噬细胞iNOS表达增加；常规治疗组大鼠存活时间较脓毒症组有所延长，肠道通透性和血中前炎症细胞因子降低不明显，肠病理结构改善不显著，iNOS表达未见明显减少；与常规治疗组比较，右美托咪定组大鼠存活时间和存活率显著提高(P<0.05),肠道通透性和血清前炎症细胞因子显著降低(P<0.01),肠病理结构明显改善，iNOS表达减少。细胞实验结果显示：LPS刺激后，巨噬细胞M1型表型增多，iNOS表达明显增多，TNF-α释放显著增加(P<0.01);与LPS组比较，右美托咪定组巨噬细胞iNOS表达明显减少，TNF-αa水平显著下降(P<0.05)。结论 右美托咪定能保护脓毒症大鼠肠道屏障功能，其机制可能与通过抑制巨噬细胞M1表型、抑制炎症反应有关。