DNA损伤激活的长链非编码RNA促进多发性骨髓瘤细胞增殖及耐药研究

作者：许超平; 常伟; 刘晓倩; 刘仕明; 肖颖

来源：内科急危重症杂志, 2023, 29(06): 490-494.

DOI：10.11768/nkjwzzzz20230612

• 多发性骨髓瘤
• 间充质干细胞
• DNA损伤激活的长链非编码RNA
• 硼替佐米
• 化疗耐药

目的：探讨DNA损伤激活的长链非编码RNA(NORAD)对多发性骨髓瘤(MM)细胞增殖及对硼替佐米(BTZ)化疗耐药性的影响。方法：应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测健康人和骨髓瘤患者、不同MM细胞系中NORAD表达差异，并分析其与MM患者生存率关系；运用慢病毒转染技术，干扰细胞系中NORAD的表达，检测其表达差异；定量PCR(qPCR)检测骨髓瘤细胞系中人类非编码RNA-144a-3p(hsa-miR-144a-3p)的表达；采用双荧光酶素报告验证NORAD和hsa-miR-144a-3p的结合；通过RNA结合蛋白免疫沉淀(RIP)实验进一步验证LncRNA和miRNA的结合；细胞计数试剂8(CCK8)法检测各细胞处理后细胞活性。细胞克隆试验检测细胞增殖能力。结果：MM患者细胞系中NORAD常高表达，提示预后差，生存期短；敲除NORAD基因后，MM耐药细胞系对BTZ药物敏感性增加。MM患者hsa-miR-144a-3p高表达，在骨髓瘤细胞系中加用miR-144a-3p类似物时细胞增殖能力下降；NORAD低表达可显著抑制细胞增殖，细胞对药物敏感性增强。细胞克隆形成实验也证实NORAD低表达可抑制癌细胞增殖。结论：NORAD高表达可增强MM对BTZ化疗耐药性，NORAD可直接与hsa-miR-144a-3p结合，上调其在MM细胞中的表达，进一步调控癌细胞增殖，同时调控患者对BTZ药物敏感性。

• 单位
  武汉科技大学; 武汉市普仁医院