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摘要
目的探讨Ⅺ型胶原α1蛋白(COL11A1)在肺腺癌迁移和侵袭中的作用和机制。方法采用2020年9至11月贵州医科大学附属医院收治的4例肺腺癌患者手术病理组织, 经免疫组织化学方法鉴定肺腺癌组织及癌旁组织并行转录组测序, 使用TCGA和GTEx数据库行单基因预后分析。用Western blot法检测肺腺癌组织和癌旁组织中COL11A1基因表达水平。提取及培养人肺腺癌原代细胞。COL11A1 siRNA转染人肺腺癌原代细胞后转录组测序, 差异基因做KEGG富集分析, 分析差异基因富集的通路, Western blot法检测该通路各关键位点蛋白表达及磷酸化水平变化, 划痕愈合实验检测细胞迁移、CCK8法检测细胞增殖、Transwell检测侵袭能力。结果肺腺癌组织转录测序筛选差异表达较高的10个基因, 单基因预后分析发现COL11A1基因表达水平与生存率相关(P<0.001);Western blot法检发现COL11A1在肺腺癌组织中表达较癌旁组织高(P<0.001);COL11A1 siRNA转染人肺腺癌原代细胞后转录组测序发现差异基因集中在PI3K-akt通路上, Western blot检测发现抑癌基因PTEN在siRNA转染组中表达显著高于对照组和阴性转染组, 而Akt、p-Akt 473、p-Akt 308、p-PTEN、p-PDK1、p-c-Raf、p-GSK-3β基因表达均显著下调(均P<0.05), siRNA转染组相较于阴性对照组人肺腺癌原代细胞迁移、增殖、侵袭能力均降低(均P<0.05)。结论 COL11A1调节PI3K/Akt/GSK-3β通路促进人肺腺癌原代细胞迁移和侵袭。
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