Neuritin对脑损伤皮层神经元凋亡及GRP78/CHOP通路的影响

作者：梅露露; 郑文权; 陈**; 宋帅召

来源：热带医学杂志, 2022, 22(03): 342-445.

• 脑损伤
• 神经元凋亡
• 葡萄糖调节蛋白78
• 增强子结合同源蛋白

目的 探讨神经营养因子（neuritin）在大鼠脑损伤（TBI）中的神经保护作用及对内质网应激相关因子-葡萄糖调节蛋白78(GRP78)/增强子结合同源蛋白（CHOP）通路的影响。方法 将45只大鼠随机分为假手术组（Sham组）、模型组（TBI组）、脑损伤+神经营养因子组（TBI+neuritin组），每组15只。除Sham组外，其余各组均采用改良Feeney自由落体法建立大鼠TBI模型；TBI+neuritin组在模型建立20 min内经侧脑室注射100μL neuritin,sham组和TBI组经侧脑室注射100μL生理盐水。各组大鼠于手术3 d后，用苏木精-伊红（HE）进行模型鉴定；用改良神经功能损伤评分（mNSS）法评估神经功能受损程度；用伊文思蓝染色法检测血脑屏障破坏程度；用免疫组化染色检测脑皮层组织GRP78、CHOP、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(caspase-12)表达；原位末端标记法（TUNEL）检测脑皮层组织神经元细胞凋亡率，蛋白免疫印迹（Western blot）法检测脑皮层组织GRP78、CHOP、caspase-12、活化的含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3(cleaved caspase3)、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白（Bax）表达。结果 与Sham组比较，TBI组及TBI+neuritin组mNSS评分、伊文思蓝渗出、GRP78染色表达、神经细胞凋亡、促凋亡蛋白cleaved caspase3、Bax、内质网应激相关分子GRP78、CHOP及caspase-12阳性表达及蛋白表达均升高，抗凋亡蛋白Bcl-2表达降低，差异均有统计学意义（P<0.05）；与TBI组比较，TBI+neuritin组mNSS评分改善，伊文思蓝渗出、GRP78染色表达、神经细胞凋亡、促凋亡蛋白cleaved caspase3、Bax、内质网应激相关分子GRP78、CHOP及caspase-12阳性表达及蛋白表达均减少，抗凋亡蛋白Bcl-2表达升高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 Neuritin可降低CHOP、GRP78、caspase-12表达，抑制内质网应激反应，减轻血脑屏障破坏程度，降低脑皮层组织中神经元细胞凋亡，对TBI模型大鼠有神经保护作用。

• 单位
  神经内科