苯氧乙酸类PTP1B抑制剂的设计、合成及活性研究

作者：田金英; 刘军政; 张书恩; 张晓琳; 叶菲; 肖志艳^*

来源：药学学报, 2023, 58(12): 3684-3690.

DOI：10.16438/j.0513-4870.2023-1195

• PTP1B抑制剂
• 磷酸酪氨酸模拟物
• 苯氧乙酸类
• 胰岛素增敏剂

蛋白酪氨酸磷酸酶(protein tyrosine phosphatase, PTP) 1B是治疗2型糖尿病的潜在靶点。已知的PTP1B抑制剂多数为磷酸酪氨酸(pTyr)模拟物。本文以苯氧乙酸片段模拟pTyr,设计合成了苯氧乙酸类化合物2a～2g和3a～3c。其中,化合物2a～2g对PTP1B具有显著的抑制活性,化合物2g对PTP1B的IC50值达到0.42μmol·L-1。化合物2f可提高胰岛素抵抗(IR)小鼠的胰岛素敏感性,并降低其血总胆固醇水平,与胰岛素增敏剂罗格列酮的作用类似。上述研究结果提示PTP1B抑制剂可能对2型糖尿病及其并发症具有综合治疗作用。

• 单位
  药物研究所; 北京协和医学院; 中国医学科学院