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摘要
目的 基于质谱技术探寻垂体嗜酸性细胞瘤的异常代谢通路。方法 本研究取材于首都医科大学附属北京天坛医院神经外科行手术治疗的25例垂体嗜酸性细胞瘤患者,正常垂体组织取材于18例交通意外后尸体捐献者。采用超高效液相色谱和蛋白质质谱分析垂体嗜酸性细胞瘤与正常垂体之间的差异蛋白质。采用代谢组学分析垂体嗜酸性细胞瘤与正常垂体之间的差异代谢物。进一步通过生物信息学分析方法识别与垂体嗜酸性细胞瘤相关的信号通路。采用免疫印迹法验证c-Myc蛋白在垂体嗜酸性细胞瘤和正常垂体组织中的表达情况。结果 蛋白质质谱分析结果显示,598个蛋白质在垂体嗜酸性细胞瘤和正常垂体中的表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。代谢组学分析结果显示,95个代谢物在垂体嗜酸性细胞瘤和正常垂体中的表达差异均有统计学意义(均P<0.05)。整合通路生物信息学方法分析结果显示,10个最明显的富集通路包括代谢通路、免疫系统通路、固有免疫系统通路、蛋白质代谢通路、中性粒细胞脱颗粒通路、翻译后蛋白修饰通路、囊泡介导的转运通路、膜运输通路、止血通路及EGFR1通路。生物信息学方法分析结果显示,10个最明显的富集通路包括氧化磷酸化通路、c-Myc靶点通路1、脂肪酸代谢通路、脂肪酸合成通路、mTORC1信号通路、上皮间质转化通路、缺氧通路、糖酵解通路、外源性物质代谢通路和血红蛋白代谢通路。免疫印迹法分析结果显示,c-Myc蛋白在垂体嗜酸性细胞瘤中的相对表达量(1.58)显著高于在正常垂体中的相对表达量(0.56)(P<0.05)。结论 垂体嗜酸性细胞瘤中存在异常代谢通路,且调节异常代谢的重要蛋白c-Myc表达升高。
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