摘要
目的研究蛋白酶体抑制剂MG132抑制胆囊癌细胞增殖及诱导凋亡的机制。方法采用CCK8和流式细胞术检测胆囊癌细胞增殖及凋亡情况;采用Western blotting和RT-PCR检测凋亡相关基因Caspase-8、Caspase-3和DR5的m RNA和蛋白质表达;建立荷瘤裸鼠模型,观察MG132干预下裸鼠瘤重及瘤体积的变化。结果在本研究中发现MG132能有效抑制体外和体内胆囊癌细胞的增殖,其作用呈剂量依赖性(P<0.01)。MG132能促使胆囊癌细胞发生G2/M期阻滞及诱导细胞凋亡。MG132诱导胆囊癌细胞凋亡主要通过激活外源性凋亡通路中DR5、Caspase-8和Caspase-3过表达。结论 MG132能对胆囊癌细胞起杀伤作用,其机制可能通过影响细胞周期阻滞及诱导细胞凋亡起作用。
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单位复旦大学; 复旦大学附属肿瘤医院; 上海市第五人民医院