慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1、β-catenin表达变化及其与骨形成增强间的相关性分析

作者：邓超男; 张颖; 徐淋; 赵丽娜; 令狐艳; 于燕妮^*

来源：中华病理学杂志, 2020, 49(02).

• 大鼠
• 骨和骨组织
• 氟中毒

目的观察使用刺猬蛋白(Hedgehog)信号阻断剂环巴胺(cyclopamine, Cycl)对慢性氟中毒大鼠骨组织中神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白1(glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1)及β链蛋白(β-catenin)表达的影响, 探讨两者表达变化在氟致骨形成增强中的意义。方法 SD大鼠48只分为4组, 每组12只。对照组饮用自来水(含氟量<1 ppm), 氟中毒组(F组)、氟+环巴胺组(F+Cycl组)和氟+二甲基亚砜组(F+DMSO组)分别饮用含50 ppm氟化钠(NaF)的自来水。饲养6个月后分别给F+Cycl组和F+DMSO组大鼠腹腔注射环巴胺和DMSO。检测各组大鼠尿氟含量;酶联免疫吸附试验测定血清骨碱性磷酸酶(bone alkaline phosphatase,BALP)含量;HE染色观察骨组织形态计量学变化;实时荧光定量PCR法、免疫组织化学和蛋白印迹法检测骨组织中Gli1和β-catenin的mRNA和蛋白表达情况。结果染氟后F组、F+Cycl组和F+DMSO组大鼠尿氟含量、骨小梁密度、骨小梁宽度较对照组明显增加, 但3组间未见明显差异(P>0.05)。F组较对照组血清BALP含量增加, Cycl阻断后血清BALP含量明显降低(P<0.05)。与对照组比较, F组Gli1和β-catenin mRNA和蛋白均有表达增强。使用Cycl后, 两者表达均较F组降低(P<0.05), 而F+DMSO组则无明显变化。Gli1与β-catenin的表达呈正相关关系(r=0.476, P<0.05);Gli1、β-catenin蛋白表达与血清BALP、骨小梁密度分别呈正相关关系(r1=0.457, r2=0.466, r3=0.581, r4=0.554, P<0.05)。结论 Cycl可阻断慢性氟中毒大鼠骨组织Gli1表达, 并且其影响成骨相关因子β-catenin的表达, 这可能参与到氟致骨形成增强的过程中。

• 单位
  贵阳市妇幼保健院; 贵州医科大学