基于NF-κB通路研究槲皮素对心肌缺血再灌注损伤大鼠的影响

作者：何亚磊; 蔡叶锐; 魏引^*; 张金盈

来源：中医学报, 2021, 36(07): 1491-1496.

DOI：10.16368/j.issn.1674-8999.2021.07.315

• 槲皮素
• 心肌缺血再灌注
• 氧化应激
• 炎症因子
• NF-κB通路

目的:探讨槲皮素对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia-reperfusion injury,MIRI)大鼠的保护作用及其对核转录因子kappa B(nuclear factor of kappa B,NF-kB)通路的影响。方法:将SD雄性大鼠按体质量随机均分为5组,即假手术组、模型组及槲皮素低、中、高剂量(25 mg·kg-1、50 mg·kg-1、100 mg·kg-1)组。除假手术组,其余各组均采用结扎大鼠左冠前降支的方法建立MIRI模型,连续给予相应药物7 d。于末次给药12 h后,采用超声心动仪检测大鼠左心功能;HE染色观察大鼠心肌组织病理学;TTC染色观察心肌梗死面积变化;检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase,LDH)、肌酸激酶同工酶MB(creatine Kinase-MB,CK-MB)、白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)水平,同时检测心肌组织中丙二醛(malondialdehyde,MDA)、超化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶活力;Western Blot法检测大鼠心肌组织κB抑制蛋白α(inhibitor of NF-κBα,IκBα)、κB抑制蛋白激酶(inhibitor of nuclear factorκB kinase,IKK)和NF-κB p65蛋白及其磷酸化蛋白表达。结果:槲皮素低、中、高剂量组大鼠左室射血分数(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左室短轴缩短率(left ventricular fractional shortening,LVFS)水平、心肌梗死面积及心肌组织Na+-K+-ATP酶、Ca2+-ATP酶、SOD酶活力及p-IκBα、p-IKK、p-NF-κB p65蛋白表达显著增加(P<0.05,P<0.01),血清中TNF-α、IL-6、LDH、CK-MB水平显著降低(P<0.05),同时可改善心肌组织损伤。结论:槲皮素可显著减轻MIRI引起的心肌组织损伤,改善心脏功能,抑制心肌组织炎症反应和氧化应激反应,其作用机制可能与增强超微量ATP酶活力及抑制NF-κB通路有关。

• 单位
  云南省第三人民医院; 郑州大学第一附属医院