两种扩增体系NK细胞生物学特性比较及治疗异基因造血干细胞移植后白血病复发的初步研究

作者：曹勋红; 王志东; 孙于谦; 孔军; 卢晟晔; 唐菲菲; 张圆圆; 王景枝; 许兰平; 张晓辉; 王昱; 刘开彦; 黄晓军; 赵翔宇^*

来源：中华血液学杂志, 2022, 43(05): 400-407.

DOI：10.3760/cma.j.issn.0253-2727.2022.05.009

• 白血病
• 复发
• 扩增
• NK细胞

目的比较不同扩增体系NK细胞生物学特性的差异以及治疗异基因造血干细胞移植后(allo-HSCT)白血病复发的疗效。方法分别采用CD3/CD52单抗扩增法和饲养层细胞扩增法诱导供者来源NK细胞大量扩增, 检测扩增前后NK细胞表型、因子分泌、细胞毒的变化规律;选取16例allo-HSCT后复发白血病患者, 8例输注CD3/CD52单抗扩增NK细胞, 8例输注饲养层细胞扩增NK细胞, 观察患者的治疗反应和长期生存情况。结果①与CD3/CD52单抗扩增体系相比, 饲养层细胞扩增体系NK细胞纯度较高、NK细胞表面活化性受体DNAM-1及NKp30表达较高、抑制性受体CTLA-4表达较低, 而两种NK细胞NKG2D/CD25/CD69/Trail/PD-1/TIM-3/TIGIT表达差异无统计学意义。②两种扩增体系NK细胞Ki-67指数均明显增加, 以饲养层细胞扩增NK细胞尤为明显;饲养层细胞扩增NK细胞穿孔素及颗粒酶B表达水平均明显高于CD3/CD52单抗扩增NK细胞。③16例allo-HSCT后复发白血病患者NK细胞输注过程中均未观察到明显不良反应。NK细胞输注后中位随访时间为2554(917～2583)d, CD3/CD52单抗扩增组中3例患者无白血病存活, 5例死亡;饲养层细胞扩增组中6例患者长期存活, 2例死亡。5例患者在NK细胞输注前存在移植物抗宿主病, NK细胞输注后移植物抗宿主病未加重甚至缓解。结论 CD3/CD52单抗扩增与饲养层细胞扩增体系NK细胞的生物学特性具有明显差异;NK细胞输注对allo-HSCT后复发白血病患者的疗效仍需要进一步验证。

• 单位
  北京大学; 北京大学人民医院